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币游国际官网医药F-899长效生长激素获临床试验批件
2021年3月12日,币游国际官网医药收到国家药品监视管理局签发的《药物临床试验批件》(编号:CXSL2000389),有望在未来为更多矮小症患儿和家庭提供一种既清静又长效且具有高度差别化的新治疗解决议案。
配景
生长激素缺乏症(Growth Hormone Deficiency,GHD)是下丘脑或垂体前叶病变导致垂体的GH合成或渗透完全或部分性缺乏,或由于GH结构异常、受体缺陷等导致的生长发育障碍性疾病,是矮身段最常见的病因之一,其主要发病率集中在4-15岁之间,以2019年为节点凭证历年新生儿盘算此年岁儿童人数约1.96亿人,以中华医学会抽样视察的海内3%矮小症的发病率盘算,即对应4-15岁存量约587万人,现有产品市场渗透率约10%-12%,预计到2024年有望凌驾150亿元,CAGR抵达20.11%。
F-899作用机理
F-899是一个立异型的重组人生长激素(rhGH)二聚体,具有长效的药物作用,属I类生物立异药,是基于Evive Biotech Ltd.(亿一生物有限公司,以下简称“亿一生物”)现有具有全球自主知识产权的Di-KineTM双分子结构平台为基础举行设计、克隆和表达的重组人生长激素和抗体Fc片断(fragment crystallizable region,可结晶片断)的融合卵白。首个顺应症拟用于治疗儿童生长激素缺乏症。
F-899是重组人生长激素同源二聚体与人IgG2-Fc形成的融合卵白。生长激素也称作促生长素(somatotropin),是下丘脑垂体前叶嗜酸性细胞合成与渗透的多肽。GH进入血液后,与细胞外貌的生长激素受体(Growth Hormone Receptor,GHR)二聚体团结,诱导细胞内酪氨酸激酶JAK2活化,进而激活下游多个细胞信号通路,包括STATs,Ras-Raf-MEK-MAPK,PI3K和PKC等;这些下游因子可以直接增进葡萄糖和细胞外Ca2+的摄取,或进入细胞核,从而启动一系列基因的转录和表达,如胰岛素样生长因子-1(Insulin-like growth factor-1, IGF-1)、胰岛素样生长因子团结卵白-3(Insulin-like growth factor binding protein-3, IGFBP-3)、胰岛素(Insulin)、生长激素等 ADDIN EN.CITE ADDIN EN.CITE.DATA (如 REF _Ref52283593 \r \h \* MERGEFORMAT 图所示)。GH与其要害下游效应因子IGF-1一起施展普遍的促机体生长和代谢调理作用,这一分子反应机制也称为下丘脑-GH-IGF-1生长轴。
生长激素-生长激素受体(GH-GHR)信号转达示意图
已开展的研究效果
研究效果批注,F-899具有体内增进机体生长的长效作用,且在测试剂量规模内促生长作用具有明确的量效关系。同时,与短效重组人生长激素药物相比,F-899分子量增大,体内半衰期显着延伸,在临床上可探索两周给药一次,可有用改善病患的依从性。
F-899重组人生长激素的临床批件获得,是币游国际官网医药和亿一生物双方项目团队配合起劲的效果,为后续大分子立异药临床研发提供了名贵的履历,也是亿一生物使用双分子手艺平台孵化的又一个立异型大分子生物药。
关于F-899
F-899是一种具有高度差别化的长效重组人生长激素,有望成为一种更清静便捷有用的生长激素缺乏症替换疗法。
关于Di-KineTM双分子手艺平台
双分子手艺平台(Di-KineTM)是基于单克隆抗体手艺而建设的,在这个平台上已经乐成地推出了F-627、F-652、F-899等一系列在研立异生物药。双分子手艺平台应用了单克隆抗体分子的恒定区结构(Fc段),毗连一个配体分子可以爆发出配体-Fc融合卵白,每一个融合卵白分子,有两个双分子配体。
